La respuesta hasta ahora
Los medicamentos pueden producir efectos no deseados porque interactúan la molécula, su dosis, su distribución por el cuerpo y la biología de una persona. Un evento observado durante el tratamiento no es causado automáticamente por el medicamento: la enfermedad, otra exposición, la casualidad y el riesgo subyacente pueden contribuir. Los beneficios y los daños deben medirse juntos.127891113
En esta página
- Un objetivo previsto puede tener varios trabajos.
- La exposición es parte de la imagen.
- Evento no significa automáticamente causa
- Los pequeños estudios dejan algunas preguntas abiertas
- Leer el denominador y la ventana de tiempo.
- Por qué las señales posteriores a la comercialización necesitan contexto
- Los números relativos necesitan un denominador absoluto.
- Un control de cinco preguntas
- Fuentes
De izquierda a derecha: la diana, el tejido y el resultado son distintos niveles de explicación.
Un objetivo previsto puede tener varios trabajos.
Cambiar una interacción molecular puede influir en diferentes procesos en diferentes tejidos. Los receptores, enzimas, transportadores y canales iónicos a menudo se distribuyen entre órganos en lugar de limitarse al tejido mencionado en el mecanismo principal de un tratamiento. Un efecto no deseado no siempre significa que el medicamento haya alcanzado el objetivo “equivocado”; puede reflejar el mismo objetivo funcionando en otro lugar, o una interacción con otro objetivo con una exposición diferente. Un diagrama de mecanismo puede mostrar una ruta plausible sin predecir con qué frecuencia se produce el efecto en las personas o qué importancia clínica tendrá.1
La exposición es parte de la imagen.
Los efectos dependen de lo que llega a los tejidos y durante cuánto tiempo, no simplemente de la cantidad administrada. La absorción, la distribución, el metabolismo, la excreción, la función de los órganos, la formulación y las interacciones con otras sustancias pueden cambiar la exposición. Las diferencias de edad, genética, enfermedad y tratamiento previo pueden cambiar la concentración en un objetivo o la respuesta al mismo. Esta es la razón por la que una declaración de seguridad amplia sin un producto, dosis, población, comparador y ventana de tiempo está incompleta. Una concentración mensurable puede permanecer después de que un efecto clínicamente importante haya terminado, mientras que un metabolito o una respuesta posterior puede persistir después de que la molécula original caiga.3413
Evento no significa automáticamente causa
Un evento adverso es un suceso médico adverso después de que un participante recibe una intervención, ya sea que se considere relacionado o no con esa intervención; el término no prueba la causalidad. Una reacción adversa a un medicamento es un término más limitado: en la investigación previa a la aprobación, indica al menos una posibilidad razonable de que el medicamento haya causado la respuesta no deseada, no necesariamente una prueba de causalidad. Durante el tratamiento pueden ocurrir dolores de cabeza, infecciones o caídas porque esos eventos también ocurren en la población general. Un comparador ayuda a mostrar si los eventos ocurren con más frecuencia en un grupo de tratamiento, mientras que el tiempo, los patrones de dosis-respuesta, la plausibilidad biológica, la retirada o nueva exposición y explicaciones alternativas pueden informar una evaluación de causalidad. Un informe individual puede identificar una señal, pero normalmente no puede establecer la causalidad o la incidencia por sí sola.2571189101516
Los pequeños estudios dejan algunas preguntas abiertas
La intensidad (severidad) y la gravedad formal de un acontecimiento adverso son conceptos diferentes en la investigación. La intensidad describe cuánto afecta un síntoma. Un acontecimiento adverso grave puede incluir la muerte, un acontecimiento potencialmente mortal en ese momento, el ingreso hospitalario o la prolongación de una hospitalización, una discapacidad persistente o significativa y anomalías congénitas. Un acontecimiento médico importante también puede clasificarse como grave si el juicio clínico indica que pone en peligro a la persona o requiere una intervención para prevenir uno de esos resultados. Una visita a urgencias sin ingreso no es automáticamente un acontecimiento adverso grave, aunque puede cumplir otro criterio. Un síntoma de intensidad severa puede no cumplir la definición formal de acontecimiento adverso grave; y un acontecimiento adverso grave no tiene por qué describirse como «severo» en el lenguaje cotidiano. Un estudio puede informar de los daños observados y, aun así, ser demasiado pequeño o breve para descartar problemas raros o tardíos. «No se observaron acontecimientos adversos graves» no significa que sea imposible que ocurra un daño grave. Hay que incluir las interrupciones del tratamiento por efectos no deseados junto con el recuento de acontecimientos: mirar solo a las personas que continúan puede hacer que la tolerabilidad parezca mejor. La vigilancia continúa después de la aprobación.261114
Leer el denominador y la ventana de tiempo.
Un resultado de seguridad útil indica cuántas personas experimentaron el evento, durante qué período y en qué grupo de comparación. Si las náuseas ocurrieron en 12 de 100 personas que tomaban un medicamento y en 8 de 100 que tomaban placebo durante 12 semanas, la diferencia observada fue que 4 personas adicionales informaron náuseas por cada 100 personas durante ese período; la descripción relativa no reemplaza los recuentos absolutos. Pregunte si el análisis incluyó a todos los asignados al tratamiento, a todos los que recibieron una dosis o solo a los que completaron el seguimiento. ¿Preguntaron activamente los investigadores sobre los síntomas? ¿Los eventos repetidos se contaron una vez o por separado? Las interrupciones del tratamiento, los informes faltantes y el tratamiento de rescate pueden cambiar el significado del resultado. Un resultado sin su denominador y ventana de tiempo no es un hallazgo de seguridad completo.213
Por qué las señales posteriores a la comercialización necesitan contexto
Los informes espontáneos, los registros, los datos de reclamaciones, los registros médicos electrónicos y los estudios de seguridad específicos pueden revelar patrones después de la aprobación, cuando más personas utilizan un producto durante más tiempo y en circunstancias más variadas. Los informes espontáneos pueden resaltar una posible señal, pero se ven afectados por los hábitos de presentación de informes, la publicidad y la información faltante; un grupo por sí solo no es una estimación de incidencia ni una prueba de causalidad. Algunos estudios de registros o registros de salud pueden incluir grupos de comparación, aunque sus conclusiones dependen de cómo se seleccionan esos grupos y de otras fuentes de sesgo. Los sistemas regulatorios pueden requerir informes rápidos de eventos sospechosos graves e inesperados, pero la existencia de un informe no prueba por sí sola que el producto haya causado el resultado.111210
Los números relativos necesitan un denominador absoluto.
Un riesgo relativo compara la proporción de personas con un evento en dos grupos; Para empezar, no dice qué tan común fue el evento. En una comparación hipotética de un año, si un evento ocurre en 2 de cada 1000 personas sin tratamiento y 3 de 1000 con él, el riesgo relativo es 1,5, pero la diferencia absoluta es una persona adicional por cada 1000 durante ese período de tiempo. Un titular puede hacer que un gran cambio relativo parezca importante y al mismo tiempo ocultar una pequeña diferencia absoluta, o hacer lo contrario cuando el riesgo inicial es alto. Lea juntos el recuento de eventos, el tamaño de los grupos y el período de seguimiento, y verifique si el análisis cuenta personas o eventos repetidos.213
Un control de cinco preguntas
¿Qué se observó exactamente y cómo se definió? ¿Cuántas personas lo experimentaron en cada grupo y durante qué período? ¿Cuál fue la tasa de fondo? ¿Se informaron por separado la intensidad de los síntomas, la gravedad formal del acontecimiento y la interrupción del tratamiento? ¿Cuántos participantes seguían aportando datos en el momento indicado? ¿Qué evidencia respalda la causalidad y qué sigue siendo compatible con el azar, la enfermedad u otra exposición? Si faltan esas respuestas, la conclusión responsable puede ser solo que se informó de un evento no deseado o que una señal merece un estudio más profundo. Esta página explica la evidencia; no le dice al individuo que comience, suspenda o cambie un medicamento.7892
Fuentes, cercanas.
Fuentes de apoyo seleccionadas; no es una revisión completa de la literatura.
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- Reacción adversa: DefiniciónU.S. Food and Drug Administration · Referencia de la definición de reacción adversa del regulador
- Reporting suspected side effectsEuropean Medicines Agency · Referencia reguladora de la farmacovigilancia
- Postmarketing Adverse Event Reporting Compliance ProgramU.S. Food and Drug Administration · Referencia reguladora de seguridad post-mercado
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